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王栋课题组提出肿瘤细胞有氧糖酵解特异激活的新机制

2021-01-15 10:18:50T T

      近期,正规快三平台基础医学院王栋教授课题组联合清华大学医学院程京教授课题组在知名刊物Science Bulletin(中科院JCR一区)以Article的形式发表了题为Oncogenic lncRNA LINC00973 promotes Warburg effect by enhancing LDHA enzyme activity(促肿瘤长链非编码RNA LINC00973通过促进LDHA酶活进而促进肿瘤细胞糖酵解)的研究论文。

      1924年,德国科学家Otto Warburg发现肿瘤组织即使在有氧条件下也倾向于利用糖酵解来进行能量代谢,这一现象被称为“Warburg 效应”,也被称为“有氧糖酵解”。有氧糖酵解是肿瘤细胞的主要特征之一,对于肿瘤发展和恶化具有重要的促进功能。但近百年来,有氧糖酵解在肿瘤细胞内被特异激活的调控机制尚不清楚。

      本论文通过大规模的功能筛选,发现一个能显著促肿瘤细胞增殖的长链非编码 RNA LINC00973。敲低该RNA的表达,能够抑制多种类型的肿瘤细胞的体外增殖,并能够显著抑制肿瘤细胞在小鼠皮下的增殖。在分子机制上,LINC00973能够直接结合糖酵解关键酶LDHA(乳酸脱氢酶A)并增强其酶活,进而加速肿瘤细胞的有氧糖酵解,最终促进肿瘤细胞增殖。在临床上,LINC00973 在多种类型的肿瘤样本中显著高表达,且高表达 LINC00973 的病人预后更差。该研究提示在肿瘤细胞中高表达的LINC00973促进了肿瘤细胞中的有氧糖酵解的特异激活,揭示了肿瘤细胞中特异存在的糖酵解调控方式,为靶向糖酵解开发广谱抗肿瘤药物提供了新靶标。

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      博士生王会丽和林克权为本文的共同第一作者。王栋教授和清华大学医学院程京院士为本论文的共同通讯作者。本项工作得到了清华大学生命学院研究员张强锋课题组、傅肃能课题组、江鹏课题组,清华大学医学院教授李海涛课题组以及中科院生物物理所研究员张晓荣课题组的大力帮助。该研究得到了国家自然科学基金和四川省青年科学技术创新研究团队的资助。

原文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2095927321000013

                                                                                                           (图/文 王会丽 王栋 编辑/科技处 张慧敏)

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